蒋斌教授团队关于自闭症易感基因DOCK4调控社交行为机制的研究成果在Molecular Psychiatry杂志发表

发布人:贺素磊 发布日期:2019-08-15

? ? ? ? 8月6日,《Molecular Psychiatry》杂志在线发表了暨南大学师蕾教授团队与我院蒋斌教授团队合作研究成果“Autism-like social deficit generated by Dock4 deficiency is rescued by restoration of Rac1 activity and NMDA receptor function”。 暨南大学博士生研究生郭达基、彭颖慧和中山大学博士后王来建为共同第一作者,暨南大学师蕾教授、叶文才教授和我院蒋斌教授为论文共同通讯作者。
? ? ? ? 该研究发现Dock4基因缺失小鼠出现自闭症样行为,表现为社交障碍,焦虑及学习记忆缺陷。上述异常表现与Dock4缺失小鼠海马CA1兴奋性突触传递出现异常以及突触受体数量减少有关。机制分析发现, Dock4缺失通过诱导海马CA1神经元中Rac1蛋白(Dock4下游分子)调控的谷氨酸受体蛋白合成下降,进而导致兴奋性突触传递功能降低和海马神经元树突棘的减少, 长时程增强(long-term potentiation, LTP)降低, 兴奋/抑制平衡趋向更强抑制。Dock4敲除的小鼠的海马CA1神经元表达Rac1蛋白或注射D-环丝氨酸(DCS, NMDA受体的激动剂)均可恢复突触信号传递功能,显著改善小鼠异常的社交行为。该研究发现了Dock4是自闭症形成易感基因,揭示了Dock4-Rac1调控海马CA1神经元谷氨酸受体蛋白合成对兴奋性突触传递和社交行为进行调节的新机制,为自闭症防治研究提供了新靶点和新思路。
? ? ? ? 本研究受国家自然科学基金委员会与英国皇家学会/英国医学科学院人才项目、广东省“珠江人才计划”本土创新科研团队项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金和广东省重点项目等资金的支持。

? ? ? ? 文章链接: https://www.nature.com/articles/s41380-019-0472-7

(初审:谭勇,审核:王斌,审核发布:吴忠道)