我院杨克礼团队关于树突状细胞的研究结果在经典免疫学杂志JEM发表

发布人:贺素磊 发布日期:2019-07-04

? ? ? ? ?近日,我院杨克礼课题组揭示了树突状细胞在抗病毒,细菌和肿瘤反应中的新调控机理。研究结果于2019年7月1日在线发表在经典免疫学杂志Journal of Experimental Medicine (JCR一区,IF=10.89),题为 “Thioesterase PPT1 balances viral resistance and efficient T cell crosspriming in dendritic cells”。 该研究长文(Research Article)首次阐述了棕榈硫酯酶PPT1通过控制溶酶体pH 值来平衡树突状细胞对病毒的抵抗能力和T细胞交叉激活功能。该研究由中山医学院研究者自主完成,杨克礼教授(Cliff ?Yang)为独立通讯作者,欧鹏举博士为独立第一作者,中山医学院以及教育部热带病重点实验室为第一/通讯作者单位。
? ? ? ? 交叉提呈 (cross-presentation) 是一种指导CD8+ T 细胞消灭胞内病原体及癌细胞的重要机制。杨克礼课题组发现,棕榈硫酯酶(PPT1)在具有交叉提呈功能的树突状细胞亚群cDC1中高表达。团队意外的发现,PPT1缺陷小鼠对病毒感染能力下降,但是对肿瘤和胞内细菌清除能力明显增强。怎么样解释这两种截然相反的表型?杨克礼团队进一步发现PPT1可以通过影响vATPase在溶酶体的定位来调控pH,维持吞噬体内的酸性环境。在稳定状态下,PPT1高表达,吞噬体保持酸化,造成病毒灭活;在激活状态下, PPT1迅速下调, 吞噬体碱化,抗原降解减少,交叉提呈能力增强。PPT1就像一个开关,cDC1先打开它对付病毒,然后关上它增强抗原提呈
? ? ? ? 基于这个新机制,杨克礼团队测试了PPT1抑制剂,并发现此类药物可以增强抗原特异性T细胞杀伤功能,促进患病组织的归巢和TRM形成,对细菌感染和肿瘤具有良好治疗效果。该研究为肿瘤、耐药细菌感染、慢性病毒感染等疾病的临床治疗提供了新途径。
? ? ? ? 杨克礼教授于2015年入职中山医学院,一直从事树突状细胞激活T细胞的机理研究。本课题受到了国家重点研发计划青年项目,广东省“珠江人才计划”青年创新团队,国家自然基金委面上计划,中山大学“百人计划”等项目的支持。

? ? ? ? 论文链接:http://jem.rupress.org/content/early/2019/06/28/jem.20190041

1

(初审:谭勇,审核:王斌,审核发布:吴忠道)